quinta-feira, 24 de setembro de 2015

A INVESTIGAÇÃO EMERGENTE DO STUDY OF WOMEN’S HEALTH ACROSS THE NATION - SWAN E DE OUTROS ESTUDOS COMEÇOU A CHAMAR A ATENÇÃO PARA ESTA HIPÓTESE EM QUESTÃO. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.


O sintoma vasomotor - SVM tem sido tradicionalmente conceituado como uma importante questão de qualidade de vida durante a transição da perimenopausa, e não se supôs que ele trouxesse implicações específicas para a saúde física. No entanto, a investigação emergente do Study of Women’s Health Across the Nation - SWAN e de outros estudos começou a chamar a atenção para esta hipótese em questão.

O risco cardiovascular

O trabalho inicial de vários grandes ensaios de terapia hormonal, incluindo a Iniciativa de Saúde da Mulher (Women's Health Initiative - WHI) e do Estudo do Coração e Reposição de Estrógeno (ECRE),

sugerido ligações entre sintoma vasomotor - SVM e doença cardiovascular (DCV). Em ambos os estudos, o risco de doença cardíaca coronária evento elevado associado ao uso de terapia hormonal foram maiores entre as mulheres que relataram moderadas a grave SVM no início do estudo e, no WHI, as mulheres mais velhas com SVM. Temos acompanhado estas observações iniciais no SWAN, explorando as ligações possíveis entre SVM e DCV. Grande parte dessa pesquisa foi conduzida no contexto do Estudo do Coração SWAN, um estudo paralelo de SWAN que coletou dados sobre várias medidas subclínicas de DCV, incluindo fluxo mediado pela dilatação da artéria braquial, um marcador de disfunção endotelial; artéria coronária e calcificação aórtica, as medidas de placas calcificadas nestes leitos arteriais; e a espessura da íntima média da carótida (IMC), um marcador bem estabelecido de aterosclerose. 
Estas medidas de compensação subclínicas são úteis para compreender o risco para DCV entre os indivíduos livres de doença, como as três medidas foram prospectivamente associadas com taxas de eventos cardiovasculares elevados entre os indivíduos sem problema clínicos de DCV indicaram que as mulheres que relatavam ondas de calor, e no caso de IMC, mais frequentes ondas de calor, tinham a função endotelial mais pobre, maior calcificação da aorta, e maior IMC, em comparação com os seus homólogos sem fogachos. Estas associações persistiram após o controle de distorção conhecidos de fatores de risco cardiovascular demográfico e outros, bem como níveis de E2. Achados para suores noturnos foram semelhantes àquelas para as ondas de calor, mas um pouco atenuados. 
Notavelmente, as associações entre ondas de calor e IMC foram mais pronunciadas para as mulheres que estavam com sobrepeso ou obesidade, bem como para as mulheres que apresentaram ondas de calor através de múltiplas visitas anuais, sugerindo que as ondas de calor podem ser mais informativas com relação ao risco de DCV quando elas são persistentes e quando elas ocorrem em indivíduos com outros fatores de risco de DCV, tais como a obesidade. As razões precisas e a natureza da associação entre SVM e risco de DCV requerem mais investigação e explicação. 
No entanto, uma interpretação destes resultados é que as ondas de calor podem ser uma manifestação sintomática de alterações adversas subjacentes na vasculatura de uma mulher.

Saúde óssea

Emergentes pesquisas do SWAN e de outros estudos tem ligado SVM e densidade mineral óssea e remodelação óssea. Na primeira dessas análises SWAN, as mulheres que relataram SVM tiveram menor densidade mineral óssea. Esta associação foi observada em todas as mulheres de todas as fases da menopausa na amostra, mas particularmente entre as mulheres pós-menopáusicas. As associações entre SVM e densidade mineral óssea variou por estudos específicos, local de osso mais aparente na coluna lombar e quadril entre as mulheres na pós-menopausa, e no colo do fêmur entre as mulheres no início da transição da perimenopausa. 

Em um segundo conjunto de análises SWAN, a ocorrência do SVM foi ainda examinado em relação a um marcador altamente sensível de renovação óssea, N-telopeptídeo urinário. Nessas análises, na peri e pós-menopausa as mulheres com SVM tiveram remodelação óssea mais elevada (alto nível urinário de N-telopeptídeo) do que as mulheres sem SVM. Em ambas as análises de densidade óssea e remodelação óssea, em grande parte as associações persistiram após o controle de possíveis fatores de confusão, apesar de E2 e os níveis de FSH foram responsáveis ​​por algumas, mas não por todas estas associações. Razões potenciais para as associações entre SVM e saúde óssea requerem mais investigação, incluindo a pesquisa da contribuição potencial do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e o sistema nervoso simpático. No entanto, estes resultados sugerem que o SVM pode ser um indicador importante de algum aspecto do declínio da função ovariana que não é capturado por alterações do ciclo menstrual ou níveis anuais de hormônios reprodutivos. 


Conclusões

O SWAN rendeu insights únicos sobre SVM, o sintoma principal da menopausa. Aprendemos que SVM é sentido por mulheres, a maioria, de meia-idade, mas mostram pronunciadas diferenças raciais/étnicas que não podem ser explicadas por outros fatores de risco conhecidos do SVM. Fatores de risco para SVM incluem baixa escolaridade, tabagismo e efeito negativo. A obesidade, que se pensava ser um protetor contra o SVM, na verdade é um fator de risco para o SVM entre as mulheres na peri e pós-menopausa. Além disso, o SVM está associado com pior qualidade de vida, humor negativo, e problemas do sono durante a meia-idade. A associação entre SVM e humor é complexa, bidirecional, e possivelmente explicada por múltiplas vias, incluindo sono e mecanismos neurais. Finalmente, a informação emerge do SWAN que o SVM indica que pode ser ligado a determinados resultados de saúde física adversas, incluindo a doença cardiovascular subclínica e menor densidade óssea. 

Assim, o SWAN tem sido uma rica fonte de informações sobre o SVM que é comum e muitas vezes problemático sintoma durante a meia-idade. Achados em curso do SWAN vai continuar a fornecer informações importantes sobre SVM nos próximos anos.

Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930

Como saber mais:
1. A localização de receptores estrogênicos facilita a ativação sequencial dos receptores estrogênicos através de uma rede neural, o que inicia cascatas de respostas rápidas, seguidas por um acoplamento de expressão do gene para respostas em longo prazo...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.

2. Independentemente da sua localização intracelular, todos os receptores de estrogênio são ativados pelo estrogênio endógeno, 17β-estradiol...
http://longevidadefutura.blogspot.com

3. A partir da membrana de plasma, o primeiro receptor de estrogênio que pode ser ativado é GPER, que atravessa a membrana plasmática...
http://imcobesidade.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.


Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Krueger JM, Rector DM, Roy S, Van Dongen HP, Belenky G, Panksepp Sleep as a fundamental property of neuronal assemblies. Nat Rev Neurosci. 2008;9:910–919; Walker MP, Stickgold R. Sleep, memory, and plasticity. Annu Rev Psychol. 2006;57:139–166; Brand S, Opwis K, Hatzinger M, Holsboer–Trachsler E. REM sleep is related to the transfer of implicit procedural knowledge following metacognitive learning. Somnologie. 2010;14:213–220; Cai DJ, Mednick SA, Harrison EM, Kanady JC, Mednick SC. REM, not incubation, improves creativity by priming associative networks. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:10130–10134; Wagner U, Gais S, Haider H, et al. Sleep inspires insight. Nature. 2004;427:352–355; Yordanova J, Kolev V, Verleger R, Verleger R, Born J. Shifting from implicit to explicit knowledge: different roles of early- and late-night sleep. Learn Mem. 2008;15:508–515; Bódizs R, Kis T, Lázár AS, et al. Prediction of general mental ability based on neural oscillation measures of sleep. J Sleep Res. 2005;14:285–292; Clemens Z, Fabó D, Halász P. Overnight verbal memory retention correlates with the number of sleep spindles. Neuroscience. 2005;132:529–535; Kirov R, Uebel H, Albrecht B, Banaschewski T, Rothenberger A. Two faces of REM sleep in normal and psychopathological development. Eur Psychiatry. 2011;26:422–423; Mander BA, Santhanam S, Saletin JM, Walker MP. Wake deterioration and sleep restoration of human learning. Curr Biol. 2011;21:R183–R184; Schabus M, Hödlmoser K, Gruber G, et al. Sleep spindle–related activity in the human EEG and its relation to general cognitive and learning abilities. Eur J Neurosci. 2006;23:1738–1746; Schabus M, Hoedlmoser K, Pecherstorfer T, et al. Interindividual sleep spindle differences and their relation to learning–related enhancements. Brain Res. 2008;1191:127–135; Nishida M, Pearsall J, Buckner RL, Walker MP. REM sleep, prefrontal theta, and the consolidation of human emotional memory. Cereb Cortex. 2009;19:1158–1166; Wagner U, Gais S, Born J. Emotional memory formation is enhanced across sleep intervals with high amounts of rapid eye movement sleep. Learn Mem. 2001;8:112–119; Walker MP. The role of sleep in cognition and emotion. Ann N Y Acad Sci. 2009;1156:168–197; ujar N, McDonald SA, Nishida M, Walker MP. A role for rem sleep in recalibrating the sensitivity of the human brain to specific emotions. Cereb Cortex. 2011;21:115–123; McNamara P, Andresen J, Clark J, Zborowski M, Duffy CA. Impact of attachment styles on dream recall and dream content: a test of the attachment hypothesis of REM sleep. J Sleep Res. 2001;10:117–127; cNamara P, McLaren D, Smith D, Brown A, Stickgold R. A “Jekyll and Hyde” within: aggressive versus friendly interactions in REM and non-REM dreams. Psychol Sci. 2005;16:130–136.


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